فرمت فایل: پاورپوینت - ppt  

کتاب سبز - قابل ویرایش ) 

تعداد اسلاید : 28
AMPK چیست باور سنتي: مسير پروتئين كيناز وابسته به AMP (AMPK) اساسا بعنوان يك سنسور يا تنظيم كننده تعادل انرژي در سطح سلولي بررسي مي شود. در 3 سال اخير: ظاهرا در پستانداران AMPK در تنظيم پايه اي تعادل انرژي در سطح كل بدن با پاسخ به سيگنالهاي تغذيه اي و هورموني در CNS و بافتهاي محيطي مشاركت مي كند . و دريافت و مصرف انرژي را تنظيم مي كند. Structure and regulation of AMPK AMPK جزء انتهايي از آبشار كينازها است كه بعنوان يك سنسور تامين كننده انرژي سلولي عمل مي كند و با افزايش جفت شدن AMP با كاهش ATP فعال مي شود. AMP: ATP = شاخص خيلي حساس تري از وضعيت انرژي AMPK بعنوان يك هتروترامري است كه از زير واحد كاتاليكي α و زيرواحد تنظيمي β و δ تشكيل مي شود. و هر زير واحد توسط چندين ژن كدگذاري مي شود. در سلولهاي پستانداران AMPK بصورت آلوستريك كمپلكس را فعال مي كند. در پستانداران ، AMP همچنين فعاليت AMPK را توسط تحريك فسفريلاسيون بخش كيناز در Critical threonine ersidue در حلقه فعال سازي تحريك مي كند. اثر AMP بر هر دو واكنش فسفريلاسيون و دفسفريلاسيون ظاهرا به اتصال ليگاند به سوبسترا ، AMPK ، بستگي دارد نه به كيناز اول فرايند يا فسفاتازها. اين حقيقت كه AMP ، AMPK را از طريق 3 فرايند فعال مي كند (نه يك فرايند) بدين معنا است كه سيستم دقيقا به تغييرات اندك در AMP سلولي حساس است. هر سه اثر AMP بر سيستمهاي AMPK ( فعال سازي آلوستريك، فسفريلاسيون و مهار دفسفريلاسيون) مخالف غلظتهاي بالاي ATP است. بگونه اي كه سيستم ضرورتا تغييرات در نسبت AMP: ATP را كنترل مي كند. What are the functions of the three subunits of the complex? Activators of AMPK : Cellular stresses Exercise and contraction با وجود اين فعاليت ورزشي AMPK را نيز دركبد و بافت اديپوز فعال مي كند كه تا اندازه اي از رهايي ناشي از فعاليت ورزشي مولكولهايي نظير IL6 از عضله و از تغييرات سيستميك در دسترسي سوبسترا حاصل مي شود. فعاليت AMPK در پاسخ به فعاليت ورزشي بطور كوتاه مدت مسيرهاي مصرف ATP را مهار كرده و متابوليسم كربوهيدرات و اسيد چربها را براي بازسازي مقادير ATP در عضله فعال مي كند. AMPK همچنين نقشي را در پاسخ سازگاري عضله به تمرين استقامتي با تغيير سوخت عضله و بيان ژنهاي پاسخي فعاليت ورزشي ايفا مي كند. افزايش فعاليت بدني خطر افزايش مقاومت به انسولين و ديابت نوع II را در انسانها كاهش مي دهد. و فعاليت AMPK ممكن است حداقل برخي از اثرات سودمند فعاليت ورزشي نظير افزايش اكسيداسيون اسيدهاي چرب ، افزايش بيوژنز ميتوكندريايي، و برداشت احتمالي گلوكز را توجيه كند. Antidiabetic drugs Target proteins and pathways for the AMPKsystem - Role in systemic energy balance هدف اين بخش تمركز بر نقش AMPK در تعادل انرژي كل بدن است يافتهاي اخير نشان مي دهد كه AMPK اين تنظيم را تا اندازه اي با پاسخ به سيگنالهاي هورموني و تغذيه اي انجام مي دهد. Activation of AMPK in many tissues switches off ATP-consuming processes while switching on catabolic processes that generate ATP. AMPK mediates metabolic effects of adipokines اثرات دوگانه فعال شدن AMPK لپتين اكسيداسيون اسيد چربها را فعال مي كند و از تجمع چربي در بافتهاي ديگر جلوگيري مي كند. لپتين بطور انتخابي فسفريلاسيون و فعال سازي زير واحد كاتاليكي α2 AMPK را در عضله اسكلتي تحريك مي كند. اثر دو گانه لپتين : 1- فعال سازي سريع و اني AMPK توسط لپتين در سطح عضله 2- فعال سازي مداوم بعد از تزريق واحد لپتين كه لااقل 6 ساعت ادامه دارد اين مسير از طريق محور هيپوتالاموس - سيستم عصبي سمپاتيك (SNS) و گيرنده هاي α ادرنرژيك در عضله تنظيم مي شود. اثر مستقيم بواسطه افزايش مقدار AMP در عضله است در حاليكه دراثر غير مستقيم هيچ تغييري در غلظتهاي AMP عضله مشاهده نشده است. لذا اين اثر از فعال سازي upstream AMPK kinases يا مكانيسم جديد ديگر حاصل مي شود. Signaling through α and β adrenergicreceptors activates AMPK Model for the stimulatory effect of AMPK on fatty-acid oxidation in muscle Regulation of AMPK activity in the hypothalamus by hormonal and nutrient signals گيرنده هاي α آدرنرژيك در عضله اثرات لپتين را از طريق هيپوتالاموس و سيستم عصبي سمپاتيك بر روي فعال سازي AMPK و اكسيداسيون اسيد چربها در عضله تنظيم مي كند. تحريك مستقيم AMPK هيپوتالاموسي مصرف غذا و وزن بدن را افزايش مي دهد و اين دليل اثرات مثبت بر روي غذاي مصرفي بدنبال تغيير در AMPK هيپوتالاموسي است. مهار فعاليت AMPK هيپوتالاموسي مصرف غذا و وزن بدن را كاهش مي دهد. ولي مكانيسمي كه تغيير در AMPK هيپوتالاموسي مصرف غذا را تغيير مي دهد ناشناخته است. Transgenic animal models Upstream kinases in the AMPK cascade Thr172 در زير واحد كاتاليكي α Integration of AMPK and insulin signaling pathways and modulation of the risk for obesity and diabetes mTOR S6K1 mTOR S6K1 با تشكر از توجه تان

قسمتی از متن بالا پروژه میباشد که به صورت نمونه ، بعد از پرداخت آنلاین در جزوه باز آنی فایل را دانلود نمایید .

  

 « پرداخت آنلاین و دانلود در قسمت پایین »